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媒体报道
【生物谷】中国领跑,细胞外囊泡技术开启抗癌新纪元
媒体(ti)报道 2021-11-27 08:56

11月(yue)12-15日(ri),2020年肿(zhong)瘤(liu)学(xue)(xue)大会(hui)(hui)(hui)(CCO)花城广州盛大召开,本(ben)次(ci)大会(hui)(hui)(hui)是2020年我(wo)国(guo)(guo)肿(zhong)瘤(liu)学(xue)(xue)领域规模最(zui)大、规格(ge)最(zui)高、覆盖学(xue)(xue)科(ke)最(zui)全、影响(xiang)力最(zui)广的学(xue)(xue)术(shu)会(hui)(hui)(hui)议。本(ben)次(ci)大会(hui)(hui)(hui)集结20余位院士、2000余位顶(ding)尖肿(zhong)瘤(liu)学(xue)(xue)专家学(xue)(xue)者和(he)来自全国(guo)(guo)各地的肿(zhong)瘤(liu)学(xue)(xue)领域精英,秉承“肿(zhong)瘤(liu)防治,赢在整合”的主题,共享(xiang)学(xue)(xue)术(shu)盛宴(yan)。

癌症作为人类面临的最大挑战之一,现代医学已经跟癌症战斗了几十年。从最初的手术切除,到疫苗治疗,再到放化疗以及靶向治疗,走的每一步都似乎看到战胜齐整的曙光。2013年诺贝尔生理医学奖颁发给致力于研究细胞内部囊泡运输体系的来自美国和德国的三位科学家针对囊泡在细胞内部的物质运输机制,革命性地改变治疗癌症的理念。
 

源头(tou)创(chuang)新,细胞外囊泡技术领跑全(quan)球(qiu)


本次大(da)会(hui)上,除常规的(de)(de)(de)疾病治(zhi)疗方(fang)法、药物和手段(duan)的(de)(de)(de)研究外(wai)(wai)(wai),细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)外(wai)(wai)(wai)囊泡(EVs)应用(yong)于肿(zhong)(zhong)瘤(liu)治(zhi)疗引起(qi)诸多学者的(de)(de)(de)关(guan)注。中(zhong)国医学科学院基(ji)础研究所(suo)副所(suo)长黄波(bo)教(jiao)授(shou)表示,“10年前,J9九游会AG 就(jiu)已经开始将细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)外(wai)(wai)(wai)囊泡应用(yong)于肿(zhong)(zhong)瘤(liu)治(zhi)疗,并开展(zhan)临床转(zhuan)化,验(yan)证技术的(de)(de)(de)安全性(xing)和有(you)效性(xing)。载药囊泡治(zhi)疗肿(zhong)(zhong)瘤(liu)技术是一(yi)项以大(da)小介于100—1000 纳米之间的(de)(de)(de)细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)外(wai)(wai)(wai)囊泡为(wei)基(ji)础的(de)(de)(de)全新肿(zhong)(zhong)瘤(liu)治(zhi)疗技术,通过靶向杀(sha)死肿(zhong)(zhong)瘤(liu)干细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao),逆转(zhuan)肿(zhong)(zhong)瘤(liu)细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)耐(nai)药,同时通过趋化中(zhong)性(xing)粒细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)发挥免疫(yi)功能,针对分化增(zeng)殖肿(zhong)(zhong)瘤(liu)细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)进行精准杀(sha)伤,这是我国科学家率先发明和应用(yong),拥(yong)有(you)源(yuan)头创(chuang)新特色的(de)(de)(de)肿(zhong)(zhong)瘤(liu)治(zhi)疗技术。”
 
EVS已成(cheng)为当(dang)下全球(qiu)研(yan)究的(de)热点(dian),在癌症(zheng)发展中扮演着关键(jian)的(de)角色(se),包括对转移(yi)性前肿瘤(liu)(liu)微环境的(de)形成(cheng)和肿瘤(liu)(liu)转移(yi)。相(xiang)比于正(zheng)常细(xi)胞(bao),肿瘤(liu)(liu)细(xi)胞(bao)被发现分泌更多(duo)的(de)EVs,这些EVs可以(yi)将(jiang)肿瘤(liu)(liu)相(xiang)关物(wu)质与体(ti)液(ye)分离,探究EVs的(de)作用(yong)机理,在肿瘤(liu)(liu)治疗方面将(jiang)会(hui)产(chan)生(sheng)本(ben)很大的(de)改变。同时,EVs可携带癌基因蛋白和肿瘤(liu)(liu)相(xiang)关多(duo)肽(tai),多(duo)种RNA,如microRNAs, mRNAs, and long non-coding RNAs,DNA片段等物(wu)质,对肿瘤(liu)(liu)微环境中的(de)细(xi)胞(bao)表型(xing)具有重要影响。
 

在(zai)这一(yi)新(xin)兴领(ling)域(yu),中国科学(xue)(xue)家早已(yi)涉足,并(bing)形成(cheng)多(duo)项学(xue)(xue)术(shu)和(he)(he)临(lin)床转(zhuan)化(hua)成(cheng)果,在(zai)全(quan)球范(fan)围(wei)内领(ling)跑。据悉,早在(zai)2009年,中国医学(xue)(xue)科学(xue)(xue)院基础研究所副所长(zhang)黄(huang)波教授率先将大小在(zai)100-100纳(na)米(mi)之间(jian)的(de)EVs,与化(hua)疗药物有(you)(you)机(ji)集合,形成(cheng)一(yi)种(zhong)(zhong)被叫为(wei)载药囊泡治疗肿(zhong)(zhong)瘤(liu)技术(shu)(Drug-loaded Tumor Microparticle Immunotherapeutics,简称“DTMI技术(shu)”)用于肿(zhong)(zhong)瘤(liu)治疗,并(bing)在(zai)全(quan)国范(fan)围(wei)内的(de)三甲医院开展了多(duo)种(zhong)(zhong)适应症的(de)探索和(he)(he)临(lin)床试验。长(zhang)期以来,EVs作为(wei)新(xin)型主流学(xue)(xue)科细(xi)胞(bao)外囊泡领(ling)域(yu)临(lin)床转(zhuan)化(hua)进展最快(kuai)的(de)创新(xin)技术(shu),已(yi)经得到(dao)有(you)(you)效的(de)安全(quan)性和(he)(he)有(you)(you)效性的(de)验证,为(wei)肿(zhong)(zhong)瘤(liu)患者提供新(xin)希望。

填补临床空白,细胞外囊泡技术多项适应症被研发


癌(ai)症问题被视为中(zhong)国(guo)卡(ka)脖子技术方(fang)面(mian)的重(zhong)点和(he)难点,长期(qi)以来,中(zhong)国(guo)更是(shi)处于跟随(sui)欧美的局面(mian),缺乏全新源头创(chuang)新产品。国(guo)家针对重(zhong)大科技攻关(guan)行(xing)动加强癌(ai)症相(xiang)关(guan)学科建设,聚焦高发癌(ai)症发病机制、防治(zhi)技术等(deng)关(guan)键领域(yu)。
 
多种(zhong)政(zheng)策(ce)加持下,中国有(you)望在EVs领(ling)域领(ling)跑全球。从细(xi)胞外(wai)囊泡(pao)所处赛道来看(kan),肿(zhong)(zhong)瘤(liu)细(xi)胞的(de)持续生(sheng)长(zhang)、入侵和转移依(yi)赖(lai)于(yu)肿(zhong)(zhong)瘤(liu)细(xi)胞与复杂组织环(huan)境中细(xi)胞细(xi)胞间的(de)双向细(xi)胞交(jiao)流(liu)。这种(zhong)交(jiao)流(liu)主要涉及(ji)到肿(zhong)(zhong)瘤(liu)微环(huan)境中癌症细(xi)胞和/或基质(zhi)细(xi)胞内可溶性因子的(de)分泌,这种(zhong)交(jiao)流(liu)也可以通过EVs来实(shi)现。
 
2019年1月,发(fa)表在(zai)Science Translational Medicine杂志上的(de)一项研究(jiu),该研究(jiu)由武(wu)汉协和(he)医院(yuan)金阳教授(shou)团队发(fa)表的(de)载药囊泡治(zhi)疗肿瘤技术(shu)应(ying)用(yong)于恶(e)性胸腔积液(ye)治(zhi)疗的(de)学术(shu)成果展示,研究(jiu)结(jie)果显示,通过使用(yong)EVs技术(shu)对11例(li)反复治(zhi)疗无(wu)效的(de)恶(e)性胸腔积液(ye)患(huan)者(zhe)的(de)治(zhi)疗结(jie)果为:4例(li)患(huan)者(zhe)完全缓解(jie),6例(li)患(huan)者(zhe)部分缓解(jie),1例(li)患(huan)者(zhe)无(wu)反应(ying),按(an)此测算,其客观(guan)临床缓解(jie)率(lv)达90.91%。
 
在(zai)实(shi)体(ti)瘤方面(mian),载(zai)药囊泡已被应用于有(you)着“癌王”之称的(de)(de)胆管(guan)癌治疗。2020年7月,在(zai)《Nature Biomedical Engineering》(自然—生(sheng)物医(yi)学工程)杂志上(shang),黄(huang)波(bo)团队联合南开大学附属天(tian)津南开医(yi)院王西墨团队联合发(fa)(fa)表载(zai)药囊泡针对胆道(dao)恶性梗阻(zu)的(de)(de)研究成果:入组30例患(huan)者,约(yue)30%影像(xiang)学显示胆道(dao)梗阻(zu)发(fa)(fa)生(sheng)变(bian)化(hua),约(yue)50%患(huan)者首次疗程黄(huang)疸症状(zhuang)减轻、肝功(gong)能(neng)好(hao)转,排便颜色可由(you)陶土色转为黄(huang)色。大部分患(huan)者饮食状(zhuang)况、生(sheng)活质(zhi)量均(jun)得到改(gai)善(shan)。至此,中国(guo)临床专家(jia)在(zai)胆道(dao)恶性梗阻(zu)的(de)(de)腔内治疗领域,实(shi)现了(le)“0”到“1”的(de)(de)突破。
 
另外,在(zai)反(fan)复治疗无效(xiao)的(de)恶性(xing)胸腔积(ji)液和(he)胆道恶性(xing)梗阻方面,载药(yao)囊泡治疗肿瘤技(ji)术均已(yi)展(zhan)示了其(qi)疗效(xiao)和(he)安全性(xing),并解决了棘手(shou)的(de)临(lin)床(chuang)难题(ti),有望填补临(lin)床(chuang)空白。此外,该技(ji)术针对(dui)其(qi)他适应症的(de)产品管线也在(zai)同步开发中。
 
值得注意的(de)是,当前(qian)(qian),全球(qiu)细胞(bao)外囊(nang)泡(pao)(pao)的(de)临床(chuang)转化,大(da)多数(shu)进展至临床(chuang)前(qian)(qian)或临床(chuang)1期阶段。但中国(guo)源头(tou)创新的(de)“载药囊(nang)泡(pao)(pao)治疗(liao)肿瘤技(ji)术(shu)(shu)”已完(wan)成在中国(guo)市场(chang)的(de)临床(chuang)转化,陆续在湖(hu)北、湖(hu)南、河北、山(shan)东(dong)、安徽、深圳、天津7省市获批上市使用(yong),成为当前(qian)(qian)全球(qiu)细胞(bao)外囊(nang)泡(pao)(pao)研究和临床(chuang)转化最靠前(qian)(qian)的(de)全新肿瘤治疗(liao)技(ji)术(shu)(shu)。


资本助推,细胞外囊泡技术驶向蓝海

近日,ILIAS Biologics公司宣布已(yi)在韩国(guo)完成(cheng)了2060万美元(yuan)(yuan)的(de)(de)B轮融(rong)资(zi)。自(zi)2015年(nian)11月成(cheng)立以来,ILIAS募(mu)资(zi)4020万美元(yuan)(yuan)。据不完全统计(ji),2019年(nian),全球(qiu)关于细胞(bao)外囊泡的(de)(de)开展(zhan)融(rong)资(zi)项目已(yi)超(chao)(chao)2000个(ge)(ge),融(rong)资(zi)金额2019年(nian)超(chao)(chao)10亿元(yuan)(yuan),截至2019年(nian)底,这两个(ge)(ge)指标分别(bie)为融(rong)资(zi)项目总计(ji)超(chao)(chao)13000余项,融(rong)资(zi)总金额超(chao)(chao)80亿元(yuan)(yuan)。包括美国(guo)哈佛大(da)学、香港城市大(da)学等科(ke)学家,及(ji)诸(zhu)多企业(ye)和投资(zi)机(ji)构已(yi)涉足细胞(bao)外囊泡的(de)(de)研究(jiu)和商业(ye)化,成(cheng)为当前最活(huo)跃的(de)(de)投资(zi)领域和新(xin)热点。

今年(nian)以来,受到新冠疫情的(de)影响,全球(qiu)健康(kang)和经济受到巨大影响,但是(shi)在细(xi)(xi)胞外囊泡领(ling)域接踵而至的(de)几笔合作和交易依然聚(ju)焦到细(xi)(xi)胞外囊泡领(ling)域。根(gen)据已公开披露信息,2019年(nian)国内并(bing)购交易额约为40亿美元,交易数(shu)量(liang)共(gong)20笔,较2018年(nian)分别(bie)增(zeng)长约300%、25%,其(qi)中(zhong),抗肿瘤领(ling)域、免疫疗法也(ye)是(shi)全球(qiu)并(bing)购交易中(zhong)的(de)热门赛道。包括腾讯(xun)、金芒投资领(ling)投,澜峰资本、恩(en)然创投等机构(gou)纷纷提(ti)前(qian)布(bu)局(ju)细(xi)(xi)胞外囊泡领(ling)域。

同时,A股科(ke)创板(ban)开闸后,第五套上(shang)市标(biao)准亦将极大推动创新型医(yi)疗企业融资,为未盈利生(sheng)物医(yi)药企业提供了一(yi)条新的(de)上(shang)市路径(jing),越来越多(duo)的(de)企业和资本瞄准上(shang)述领域。

当前,全(quan)球(qiu)细(xi)胞外囊泡(pao)的(de)临(lin)床(chuang)转(zhuan)化,大多数进展(zhan)至临(lin)床(chuang)前或临(lin)床(chuang)1期阶段。但(dan)中国源头(tou)创新的(de)“载药囊泡(pao)治疗肿(zhong)瘤技术(shu)”已完成(cheng)在中国市场的(de)临(lin)床(chuang)转(zhuan)化,陆(lu)续在湖(hu)北、湖(hu)南、河北、山东、安徽、深圳、天(tian)津7省(sheng)市获批(pi)上市使用,成(cheng)为当前全(quan)球(qiu)细(xi)胞外囊泡(pao)研究和临(lin)床(chuang)转(zhuan)化最靠前的(de)全(quan)新肿(zhong)瘤治疗技术(shu)。