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媒体报(bao)道
【深圳特区报】全球都在讨论的热门抗癌技术,已在深圳开展临床试验!
媒(mei)体报道(dao) 2021-12-01 13:38

11月(yue)16日,在广州举(ju)行(xing)的(de)2020年肿(zhong)瘤(liu)学(xue)大(da)会(CCO大(da)会)上,三项基(ji)(ji)于(yu)细胞(bao)外囊(nang)泡(pao)的(de)科(ke)(ke)研成果陆续“亮相”,涉足细胞(bao)外囊(nang)泡(pao)针对协(xie)同治疗(liao)、抗肿(zhong)瘤(liu)药物和(he)抗肿(zhong)瘤(liu)医疗(liao)新技术。其(qi)中,中国(guo)医学(xue)科(ke)(ke)学(xue)院基(ji)(ji)础研究所(suo)黄波团队在这(zhei)一领(ling)域的(de)源头创新技术的(de)研究和(he)临床转化已(yi)领(ling)先全(quan)球(qiu)。
前(qian)沿学(xue)科细胞外囊泡(EVs)是当下全(quan)球科研的热点。记者了解到,目前(qian),这一创新技术(shu)已(yi)率先在(zai)深圳落地,华中科技大(da)学(xue)协和深圳医(yi)院等(deng)医(yi)院已(yi)就(jiu)此(ci)展(zhan)开临床(chuang)试验(yan)。

 

率先将EVS用于临床转化
癌症问题被视为中(zhong)国(guo)卡脖子技术方面的重点和难点,长期(qi)以(yi)来,中(zhong)国(guo)更是(shi)处于跟(gen)随欧美的局面,缺乏全新源头(tou)创(chuang)新产品。
2019年,国家卫生健(jian)康(kang)委、国家发(fa)展改革委、教育部、科技部、财政部、生态环境部、国家医保局(ju)(ju)、国家中(zhong)医药局(ju)(ju)、国家药监(jian)局(ju)(ju)、国务院扶贫办等10部门联合印发(fa)《健(jian)康(kang)中(zhong)国行动——癌症防(fang)治实施方案(2019—2022年)》,聚(ju)焦癌症防(fang)治难点。
此外,国(guo)家针对重大(da)科技(ji)攻关行动加强(qiang)癌症(zheng)相关学科建设,聚焦(jiao)高(gao)发癌症(zheng)发病机制(zhi)、防治技(ji)术(shu)等关键领域。多种政策加持下,中国(guo)有望在(zai)EVs领域领跑全球。

从细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)外囊泡(pao)所处(chu)赛道来(lai)看,肿(zhong)瘤细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)持(chi)续生长、入侵(qin)和转移依(yi)赖(lai)于肿(zhong)瘤细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)与复杂组织环(huan)境中(zhong)(zhong)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)间(jian)的(de)双向(xiang)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)交流。这种交流主要涉及到肿(zhong)瘤微(wei)环(huan)境中(zhong)(zhong)癌症细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)和/或基质细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)内可溶性因子的(de)分(fen)泌,这种交流也(ye)可以(yi)通(tong)过细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)外囊泡(pao)(EVs)来(lai)实现。
EVs可携带癌基因蛋白和肿瘤(liu)相(xiang)关多肽,多种RNA,如microRNAs, mRNAs, and long non-coding RNAs,DNA片段等物质(zhi),对肿瘤(liu)微环(huan)境(jing)中的(de)细胞表(biao)型具有重(zhong)要(yao)影响。
EVs在(zai)癌症(zheng)发(fa)展(zhan)中扮演着(zhe)关键(jian)的(de)角色,包括对转移性前肿(zhong)(zhong)瘤微环境的(de)形成和肿(zhong)(zhong)瘤转移。相(xiang)比于正常细(xi)胞,肿(zhong)(zhong)瘤细(xi)胞被发(fa)现分(fen)泌更多(duo)的(de)EVs,这些(xie)EVs可以将肿(zhong)(zhong)瘤相(xiang)关物质与体液分(fen)离(li),探究EVs的(de)作用机理,在(zai)肿(zhong)(zhong)瘤治疗(liao)方面(mian)将会(hui)产生本很大的(de)改变。
在(zai)这一(yi)新兴领域(yu),中(zhong)国科学(xue)(xue)家早已涉足(zu),并(bing)形成多(duo)项学(xue)(xue)术(shu)和(he)(he)临床转化成果,在(zai)全(quan)球范(fan)围(wei)内领跑。早在(zai)2009年,中(zhong)国医学(xue)(xue)科学(xue)(xue)院基础研(yan)究所副(fu)所长黄波(bo)教(jiao)授(shou)率(lv)先将大小在(zai)100-100纳(na)米之间的EVs,与化疗药(yao)物有机集合,形成一(yi)种被叫(jiao)为载药(yao)囊泡治疗肿(zhong)瘤(liu)技(ji)术(shu)(Drug-loaded Tumor Microparticle Immunotherapeutics,简(jian)称(cheng)“DTMI技(ji)术(shu)”)用(yong)于肿(zhong)瘤(liu)治疗,并(bing)在(zai)全(quan)国范(fan)围(wei)内的三甲医院开展了多(duo)种适应(ying)症的探索和(he)(he)临床试验。

囊(nang)(nang)泡,也称为微(wei)颗粒(li)(microparticle),是细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)活(huo)化或凋亡过(guo)程中(zhong)细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)骨架(jia)发(fa)生改变,由(you)细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)膜包裹细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)内(nei)容(rong)(rong)物以(yi)(yi)“出(chu)芽”的(de)(de)方式释放到(dao)细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)外的(de)(de)囊(nang)(nang)泡状结构(gou),是细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)和(he)细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)间信息物质交流的(de)(de)载体。囊(nang)(nang)泡来自于肿(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao),其与肿(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤组织(zhi)具有组织(zhi)相容(rong)(rong)性(xing)(xing),因而(er)(er)可以(yi)(yi)精(jing)准(zhun)进入(ru)肿(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)而(er)(er)几乎不被正常(chang)组织(zhi)细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)摄取,且进入(ru)肿(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)后(hou)可以(yi)(yi)精(jing)准(zhun)到(dao)达细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)核(he),对(dui)肿(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)进行高效杀伤(shang)。同时,载药囊(nang)(nang)泡具有独特(te)的(de)(de)生物膜结构(gou),能从(cong)(cong)(cong)蛋白及基因水平上降低多药耐药蛋白的(de)(de)表达,从(cong)(cong)(cong)而(er)(er)抑(yi)制肿(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)对(dui)化疗药物的(de)(de)外排(pai),逆转肿(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)(de)耐药性(xing)(xing)。另外该囊(nang)(nang)泡可以(yi)(yi)激活(huo)先天性(xing)(xing)免疫,趋化大量(liang)具有抗(kang)肿(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤活(huo)性(xing)(xing)的(de)(de)中(zhong)性(xing)(xing)粒(li)细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao),重新教育肿(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤相关巨(ju)噬细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)获(huo)得抗(kang)肿(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤能力(li),肿(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤来源(yuan)囊(nang)(nang)泡携带(dai)广谱(pu)的(de)(de)肿(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤抗(kang)原,可以(yi)(yi)有效激活(huo)抗(kang)原提呈细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao),诱导(dao)特(te)异的(de)(de)T细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)免疫反应,从(cong)(cong)(cong)而(er)(er)抑(yi)制肿(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤的(de)(de)复(fu)发(fa)和(he)转移。
它(ta)利用靶向的精准效应结合化疗短期内杀死肿(zhong)(zhong)瘤(liu)细胞(bao)以(yi)获得迅速缓(huan)解(jie)(jie);同(tong)时(shi)生物免疫(yi)治疗激活特异性抗肿(zhong)(zhong)瘤(liu)免疫(yi),产(chan)生持久的肿(zhong)(zhong)瘤(liu)监视以(yi)防止肿(zhong)(zhong)瘤(liu)复发,是一(yi)种全新的解(jie)(jie)决方案,也是一(yi)项中国源(yuan)头创新的肿(zhong)(zhong)瘤(liu)治疗技(ji)术。
至此,中国(guo)科学家(jia)拥有(you)源头(tou)创新的(de)产品(pin),而(er)黄波(bo)团队也已在国(guo)际知(zhi)名学术期刊发表20余篇载药囊(nang)泡(pao)相关研究(jiu)和转化论文,对微囊(nang)泡(pao)领域的(de)研究(jiu)展示(shi)全球范围内(nei)的(de)前沿性和领先性。

多适应症填补临床空白
载药(yao)囊泡(pao)治(zhi)(zhi)疗肿(zhong)瘤技术(shu)适应症广泛。2019年1月,在(zai)《Science Translational Medicine》(科学—转化医学)杂志上,一(yi)(yi)篇被(bei)点评为《披着羊皮的狼》(Wolf in Sheep’s Clothing)的文(wen)章(zhang)被(bei)在(zai)线刊(kan)登,这一(yi)(yi)一(yi)(yi)篇由武汉协和医院金(jin)阳教(jiao)授团队发(fa)表(biao)的载药(yao)囊泡(pao)治(zhi)(zhi)疗肿(zhong)瘤技术(shu)应用于恶性胸腔积液治(zhi)(zhi)疗的学术(shu)成果展示,该文(wen)章(zhang)获得该杂志封面(mian)hight推荐。
文章(zhang)内容显(xian)示,金阳团队针(zhen)使用该技术对11例(li)反(fan)复治(zhi)疗无效的恶性胸腔(qiang)积液患者的治(zhi)疗结果为:4例(li)患者完全缓(huan)解,6例(li)患者部分缓(huan)解,1例(li)患者无反(fan)应,按此测算,其客(ke)观临床缓(huan)解率达(da)90.91%。
在实体瘤方面,载(zai)药囊(nang)泡已被(bei)应用于(yu)有着“癌王”之称(cheng)的胆管癌治疗。2020年7月,在《Nature Biomedical Engineering》(自然(ran)—生(sheng)物(wu)医(yi)学(xue)工程(cheng))杂志上,黄(huang)波团队联合南开大(da)学(xue)附(fu)属天津南开医(yi)院王西墨团队联合发表载(zai)药囊(nang)泡针对胆道(dao)恶性梗(geng)阻(zu)的研究(jiu)成果:入组30例患(huan)者,约30%影像(xiang)学(xue)显示胆道(dao)梗(geng)阻(zu)发生(sheng)变化,约50%患(huan)者首次疗程(cheng)黄(huang)疸症状(zhuang)减轻、肝功能(neng)好转(zhuan),排(pai)便颜色可(ke)由陶土色转(zhuan)为黄(huang)色。大(da)部分患(huan)者饮食(shi)状(zhuang)况、生(sheng)活质量均得到(dao)改善。至此,中国临(lin)床专家在胆道(dao)恶性梗(geng)阻(zu)的腔(qiang)内治疗领(ling)域,实现了“0”到(dao)“1”的突破。
在反复治(zhi)疗无(wu)效(xiao)的(de)恶性(xing)胸腔积液和胆道恶性(xing)梗阻方面,载药囊泡治(zhi)疗肿瘤(liu)技术均(jun)已展示(shi)了其(qi)(qi)疗效(xiao)和安全性(xing),并解决了棘手(shou)的(de)临床难题(ti),有望填补(bu)临床空白。此(ci)外,该技术针对(dui)其(qi)(qi)他适应症的(de)产品管线也在同步开发中。